Маттейс Де Лигт родился 12 августа 1999 года в Лейдендорпе. Начинал заниматься футболом в детской команде «Абкауде». В 2009 году присоединился к системе амстердамского «Аякса». В 2015 году заключил с клубом четырёхлетний контракт. В 2016 году был переведён в состав «Йонг Аякс». В сезоне 2016/17 также стал привлекаться к тренировкам и матчам первой команды. Его дебют в чемпионате Нидерландов состоялся 27 ноября 2016 года в матче против клуба «Херенвен». Во второй половине сезона 2016/17 стал игроком ротации амстердамцев. В сезоне 2017/18 стал игроком основного состава, а с сезона 2018/19 — капитаном команды (в 19 лет). в 2018 году стал обладателем приза талант года в Нидерландах и обладателем приза "Голден Бой" - лучшему игроку Европы до 21 года.  Всего сыграл за "Аякс" в чемпионате 77 матчей, забил 8 мячей и сделал 5 голевых передач. С амстердамским клубом стал чемпионом страны и обладателем кубка Нидерландов.

18 июля 2019 года он перешёл в итальянский «Ювентус» за €75 млн + до €10 млн бонусами. в Составе "старой сеньоры" сыграл в серии А 87 матчей, забил 8 мячей и сделал 3 голевые передачи.  Стал с "Ювентусом" чемпионом страны и обладетелем кубка Италии. в 2019 году стал обладателем "трофея Копа" - награды "Франс Футбол" лучшему молодому игроку до 21 года. 

Состав «Баварии» де Лигт пополнил летом 2022 года, перейдя из «Ювентуса» за 67 млн евро. На счету центрального защитника 73 игры за клуб, в которых он забил 5 голов и отдал 2 голевые передачи. С «Баварией» Маттейс становился чемпионом Германии и обладателем Суперкубка страны.

В активе де Лигта 45 игр за национальную сборную Нидерландов.

Последние три летних трансферных окна "красные дьяволы" пытались заполучить воспитанника «Аякса», с которым ранее уже работал Эрик тен Хаг, и теперь им удалось договориться с руководством мюнхенцев. Сумма трансфера составила 45 млн евро и бонусы - 5 млн евро. Защитник подписал с "Манчестер Юнайтед" контракт до 2029 года с опцией продления еще на сезон.